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万贵妃虽还没露出病入膏肓的迹象，但病情加重却是显而易见，历史上对于万贵妃死因有所争议，《明宪宗实录》上记录：
“……至是上郊祀，回值天大雾，人皆惊讶。翌日，庆成宴罢，上还宫，忽报云妃薨逝矣，上震悼，辍视朝七日，谥曰恭肃端慎荣靖，葬天寿山西南，凡丧礼皆从厚。”
万贵妃属于暴毙。
普遍有两种说法，一种是突发心脏病，毕竟死的时候万贵妃已经五十七岁了，在这年头绝对属于老年人的范畴，出点什么心脑血管疾病突然亡故是很有可能的事情。
还有一种说法便是肝病。
顾名思义，肝病就是肝出问题了，用后世通俗易懂的说法就是肝发炎变得肿大了，有可能是酒精肝和脂肪肝，但由于这个时代生活水平普遍不高，就算是皇室也做不到餐餐大鱼大肉，加上有专门的御厨负责膳食，比较注重营养均衡，万贵妃暴饮暴食患上脂肪肝酒精肝的几率不大，所以更大的可能是病毒性肝炎。
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